十八年前，因兩本曠世醫術，家族被滅，僅有兩歲的楊昊被七個傾城傾國的師姐送上山，被一老者收養。十八年後，楊昊拿著婚書下山，路上救下蘇晴和葉傾城，並治好了蘇晴臉上的傷。到了林家，卻遭林家嫌棄，被林家退婚，楊昊卻發現林震已經大限將至。楊昊以十八年來所修的蓋世仙法掌生死；以家族所傳曠世醫術，逆陰陽...
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十八年前一場血雨腥風，因兩本曠世醫術引發滅門慘案，僅兩歲的楊昊被七位絕代師姐冒死送上深山。這段隱藏身世，正是醫仙下山：神醫少主的都市縱橫最扣人心弦的伏筆——山中十八載，他習得仙法掌生死、醫術逆陰陽，卻始終未忘塵世因果。
手持婚書踏入都市，楊昊首遇蘇晴與葉傾城，一針回春治癒毀容之傷，展露驚世醫能；然抵達林家後反遭羞辱退婚。諷刺的是，他一眼看破林震命懸一線——此非報復契機，而是醫者仁心與宿命對決的開端。後續劇情勢必揭開林家與當年滅門的隱秘關聯。
隨著更多師姐下山、古醫卷殘頁現世，以及神秘老者真實身份浮出水面，醫仙下山：神醫少主的都市縱橫將從個人復仇升華為守護蒼生的醫道征途。生死簿可改，陰陽可逆，但真正的「仙」，不在山巔，而在人間。
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